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公司新闻

抗冠新药-瑞德西韦-技术大揭秘

发布时间:2020-02-06 13:28 |  点击次数:

当新冠状病毒在神州大地肆虐的时候,大洋彼岸传来一个振奋人心的消息:Gilead公司的Remdesivir(瑞德西韦)在治疗2019-nConV患者的过程中发挥了奇效。

令人称奇的是瑞德西韦并不是专门针对2019-nConV研发的,而是早期针对埃博拉病毒,后来发现对MERS和SARS有效。我们希望的是它不仅仅对2019-nConV有效,还能对未来的其它未知冠状病毒有效。

一个并非针对性开发的药物为何有如此大的潜力?Gilead通过什么方式筛选出这样的药物模型?现在就让我们来揭开Remdesivir背后的技术机密。

2020年2月3日,美国上市公司Ligand发布了一个声明,英文版:LIGAND'S TECHNOLOGIES SUPPORT AND ENABLE POTENTIAL CORONAVIRUS TREATMENTS,中文版:LIGAND的技术- 支持和帮助潜在的冠状病毒治疗
声明中提到:
当前和/或潜在的合作伙伴正在制定计划,以使用Ligand的OmniAb抗体发现平台以及Ligand的专利抗原技术来发现冠状病毒的抗体,这具有针对OmniChicken™的兴趣。已经显示抗体可以治疗多种病毒介导的疾病,包括由冠状病毒引起的疾病。
Ligand首席执行官John Higgins表示:“ Ligand的技术已有被合作伙伴成功开发突破性和重要药物的历史,我们很自豪我们的技术现已被用于潜在解决2019-nCoV冠状病毒的问题。尤其是,我们在吉利德的合作伙伴已公开表示,他们正在与全球卫生当局密切合作,通过适当实验性使用研究化合物,包括使用Captisol(一种具有Ligand专利保护的磺丁基-β-环糊精)的瑞德西韦(remdesivir)来应对新型冠状病毒的爆发。此外,OmniAb和LTP平台都为合作伙伴提供了开发可能解决这一全球健康问题的新药的途径。”

下面我来介绍一下Ligand这家神奇的公司和他们独步武林的神功

Ligand是一家生物制药公司,致力于开发或获取可帮助制药公司发现和开发药物的技术。白话意思就是:子要鱼,吾授之以渔。

他们的四大绝技:

1)OmniAb®

OmniAb®是一种三物种转基因动物平台,由用于生产单特异性和双特异性人类治疗性抗体的五种不同技术组成。OmniRat动物构成了业界第一种基于大鼠的人类单克隆抗体技术。由于它们具有完整的免疫系统和多种抗体库,因此OmniRat动物可产生具有人类独特型的抗体,就像野生型动物产生大鼠抗体一样。OmniMouse是一种转基因小鼠,可与OmniRat互补并扩大表位覆盖范围。OmniFlic是具有固定轻链的工程大鼠,用于开发双特异性,完全人类抗体。OmniChicken动物构成了业界第一种基于鸡的人类单克隆抗体技术,由于哺乳动物中某些高度保守蛋白在大小鼠中很难获得免疫原性,但是在鸡等禽类中反而有可能得到抗体。OmniClic鸡专门开发用于促进双特异性抗体的产生,并保留了产生多种优质亲和力成熟抗体的能力,。OmniAb治疗人类抗体平台的所有五种类型-OmniRat,OmniFlic,OmniMouse,OmniChicken和OmniClic-均拥有专利技术,具有广泛的操作自由,可在体内针对免疫原性,可制造性和治疗功效进行优化的高度多样化的全人类抗体库,并提供具有高亲和力,特异性,表达,溶解性和稳定性的全人类抗体–自然优化的人类抗体®。

2)Captisol®

Captisol是受专利保护的化学修饰的环糊精,其结构旨在优化药物的溶解度和稳定性。Captisol是由堪萨斯大学Higuchi大学生物科学中心的大学杰出教授Valentino Stella博士的实验室发明并最初开发的,专门用于药物开发和配制。这项独特的技术使FDA批准了多种产品,包括Amgen的KYPROLIS®,百特国际的NEXTERONE®,Acrotech Biopharma L.L.C.和CASI Pharmaceuticals的EVOMELA®,Melinta Therapeutics的BAXDELA™和Sage Therapeutics的ZULRESSO™。目前有许多Captisol促成的产品处于不同的开发阶段。

3)LTP技术平台

Ligand的LTP是一种新颖的前药技术平台,旨在将多种活性药物选择性地输送到肝脏。它通过将生物活性分子化学修饰成无活性的前药而起作用,该前药将被给药并随后通过主要在肝脏中表达的某些酶在肝脏中被激活。该技术可用于改善现有药物的活性和/或安全性,或开发新的药物来治疗肝脏疾病或由肝脏控制的循环生物分子(如脂质和葡萄糖)体内稳态失衡引起的疾病;LTP特别适用于代谢和心血管疾病。与其他定位技术相比,Ligand的LTP技术扩大了化学类别的适用范围,并且还去除了某些副产品。

4)Vernalis设计平台

Vernalis设计平台(VDP)将蛋白质结构确定和工程,片段筛选和分子建模与药物化学相结合,以帮助在针对具有挑战性的目标的新型药物发现计划中取得成功。用于设计和制备定制抗原的Ab Initio™技术和服务可成功发现针对难以接近的细胞靶标的治疗性抗体。

所以Remdesivir的发现绝非偶然,完全是强强联手通过强大的技术平台筛选出来的。

上海昌为作为Ligand在中国的合作伙伴,已与Ligand紧急商讨,以支持针对该新型冠状病毒疾病的潜在治疗方案,例如样品和法规文件。